我的世界0140(新冠病毒是在越变越弱吗？)
我的世界0140文章列表:
- 1、新冠病毒是在越变越弱吗？
- 2、英雄级AK其实有7把！CF全武器截图第二弹
- 3、关于新冠特效药Paxlovid，你想了解的都在这里了
- 4、第154号公告丨关于调整呼和浩特市部分地区风险等级的公告
- 5、什么体重死亡风险最低？看全球四百万人的数据结果
新冠病毒是在越变越弱吗？
奥密克戎变弱了吗？对中国的防疫又意味着什么？| 图源：istockphoto,Robin De Roeck
撰文 | 周叶斌
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最近国内防疫措施的调整深刻影响着每个人的日常生活。不少地区的感染病例在持续增加，很多人非常关心如今的新冠病毒还危不危险。一种说法是病毒的进化方向是越来越弱，这种说法有道理吗？如今的奥密克戎病毒株是在往致病性减弱的方向发展吗？
病毒进化的方向
进化是地球上所有物种都存在的现象。有意思的是我们对进化这种客观规律往往会加上主观的意见。比如对动物乃至人自身的进化方向，我们更倾向于“更高、更快、更强”。一旦到了细菌、病毒这些病原体，我们却不自觉地会倾向于它们进化得“更弱”才有道理。
实际上这主要是我们从人的角度出发看待其他物种时带上的“偏见”。从科学原理上看，进化的基石是物种繁衍过程中不断累积的基因突变，而突变是随机的，这也使得进化的基础是随机的变化。那我们观察到的“进化方向”是怎么回事呢？其实是自然选择在起作用。一个物种里那些适应性更高的个体更有希望存活下来，把自己的基因传递下去。因此那些促进“适应性”的突变就更有希望被自然选择所“青睐”，逐渐扩散。
可是面对自然选择，适应性是复杂多样的，不是简单的“强”或“弱”，更不是我们人眼里的“强弱”。比如有很多雄性鸟类颜色非常艳丽，更容易被捕食者发现。理论上说，大家都应该进化得灰不溜秋，不容易被捕食者抓住才对，自然界也有很多这样的例子，比如保护色、拟态等等。可是雄鸟艳丽的羽毛、动听的歌喉，往往与性选择有关，雌鸟会选择更“好看”、“好听”的雄鸟，因为这羽毛更亮丽、叫声更复杂嘹亮背后可能代表了身体更强壮，基因更好。最终我们看到的进化方向其实是多种因素如物种间、物种内以及自然环境等综合作用下的适应性优势。
病毒的进化也是同样的道理。由于病毒是严格寄生的生物，我们容易产生“如果寄生者强了，寄主不就完了，那寄生的也活不下去了”的印象，由此觉得寄生者必须越来越弱，和宿主关系越来越和谐。
但现实中的病毒进化远不是那么非黑即白。例如澳大利亚曾经1950年代引入过粘液瘤病毒控制在当地泛滥成灾的野兔，一开始粘液瘤病毒在兔子中的致死率超过99%，可短短几十年的时间里，致病性更弱的病毒株与抗性更强的兔子被筛选出来，让粘液瘤病毒不再能有效控制野兔数量[1]。这似乎是病毒越来越弱的良好例证。但另一方面，艾滋病病毒（HIV）从1980年代大流行开始算起进入人体已经有60多年，我们并没有看到它变弱的迹象，甚至最近还有研究显示致病性更强的HIV亚株获得传播优势[2]。
即便是人体常见的呼吸道病毒，我们也很难说进化的趋势绝对是致病性变弱。例如季节性流感与呼吸道合胞病毒（RSV）作为最常见的呼吸道病毒，一般在每年冬季出现感染高峰，不同年份的严重性有一定差异，但没人能说流感病毒或RSV在越变越弱。如果参考一个短期内造成大量感染与死亡的呼吸道病毒，最好的例子或许是1918年西班牙大流感背后的H1N1病毒株，可在流行期间这一病毒株没有显示毒力下降，而科学家重建了当年的病毒株后也证实了其更强的致病性[3]。
从这些例子可以看到对于一个病毒的进化而言，和其它物种一样，在自然选择下的适应性才是关键，不是单纯的致病性强弱。另外，也要注意一般说到物种的进化，时间尺度都比较久。即便是上文提到的粘液瘤病毒，对应的宿主是生命周期短繁殖迅速的兔子，二者协同进化，也是在几十年的时间尺度上在澳大利亚筛选出了毒性弱的病毒与抗性强的兔子。
而我们如今异常关注的新冠病毒，进入流行也不过三年，对应的宿主——人，生命繁殖周期又长，很难在数年之内咱们两个物种就协同进化，从相杀变相爱了。
奥密克戎致病性减弱的机制
但在另一方面，新冠“演变”到奥密克戎病毒株，看上去确实变弱了。从最近一段时间的世界卫生组织全球新冠统计来看，每周全球新冠死亡人数已经稳定到了一万以下，新增感染病例也稳定在250万这个范围。这些人数单纯从疾病负担来看仍不可忽视，可在过去三年的全球大流行下，已是大幅下降。
不过这倒很难说是病毒是进化“弱”了。如果我们看所有全球新冠病毒株的亲缘关系[5]：
附图. 各新冠病毒株的进化关系
对照过去三年全球主流病毒株的更替，会发现几个主流病毒株之间是平行的演化关系。例如在最早的原始病毒株之后，全球在不同地域出现了阿尔法、贝塔、伽马三个主要的变异株，其中阿尔法流行范围更广。而到2021年夏天，德尔塔迅速取代了其它突变株，成为全球主流病毒株，直到2021年末奥密克戎出现并在2022年初取代德尔塔，成了主要病毒株至今。
当然，上述主要病毒株下面都有自己的支系（如奥密克戎下有BA.1，BA.2，BA.5等），但就这些主要病毒株而言，在进化关系上都是平行的。德尔塔不是从阿尔法进化出来的，奥密克戎也不是从德尔塔演变来的。从这种平行的亲缘关系来说，我们很难称如今奥密克戎致病性减弱是一种进化方向。更为关键的是之前在全球占据主流的病毒株——阿尔法和德尔塔，是“一代更比一代强”。阿尔法的致病性强于之前的原始株，而德尔塔又强于阿尔法。这更让新冠在进化得越来越弱的说法很难成立。
更准确的说法是，我们观察到目前的主流病毒株——奥密克戎比以往的新冠主流病毒株在致病性上有减弱。科学家也解密了这一现象背后的一些生物学机制。我们知道新冠病毒进入人体细胞是依赖病毒上的S蛋白与人体的ACE2受体结合。不过具体的过程更为复杂，S蛋白在与ACE2结合之外，也会被人体内的酶剪切，这种剪切也与新冠病毒感染细胞以及致病的能力密切相关。在S蛋白介导新冠感染人体细胞过程中还有一个很重要的现象是细胞融合，一个被新冠病毒感染的细胞，在这个细胞表面病毒颗粒的S蛋白还能与另一个未感染的细胞结合，促使两个细胞融合在一起，如下图所示[5]：
附图. S蛋白导致人体细胞融合的过程
细胞融合可以让病毒更快地在细胞间扩散，与新冠致病性关系密切。在分子机制上，细胞融合的发生需要S蛋白被酶剪切，这主要仰赖人体的TMPRSS2来完成。以往的新冠主流病毒株阿尔法与德尔塔都是有了更强的促进细胞融合能力，究其原因是它们在S蛋白切剪位点上的突变导致被TMPRSS2酶切的效率更高[5]。更强的细胞融合能力，也导致它们的致病能力更强，或者说内在毒性更强。
不过奥密克戎在S蛋白上发生大量突变后出现了与以往阿尔法、德尔塔病毒株完全不同的现象——变得没那么容易被TMPRSS2酶切了。以往病毒株进入人体细胞，一面靠与ACE2结合，另一面是TMPRSS2酶切促进与人体细胞膜融合。到了奥密克戎，S蛋白没法被TMPRSS2有效剪切，进入细胞主要依靠与ACE2结合后被细胞胞吞，同时S蛋白剪切的消失也让奥密克戎不再高效促进细胞间的融合[5]。
这种感染细胞方式上的差异也带来了侵犯组织上的差异。奥密克戎仍能非常高效地入侵上呼吸道，但在肺部TMPRSS2表达较高，没法有效利用TMPRSS2的奥密克戎入侵能力就弱了不少。而入侵肺部攻击下呼吸道的后果往往比上呼吸道感染严重。促进细胞间融合能力的消失也限制了奥密克戎在组织内扩散的能力与致病性。这些也是为什么科学家们观察到奥密克戎在实验动物上的致病性更弱的原因[5-6]。
奥密克戎不同以往病毒株的入侵细胞方式、组织嗜性在今年年初时就被全球多个研究组反复验证。而在奥密克戎与德尔塔共存的时期，即2021年12月到2022年初，真实世界的跟踪研究也证明了奥密克戎在人体里的致病性弱于德尔塔。比如英国的一项研究发现奥密克戎感染者的住院风险大约是同期德尔塔的41%，死亡风险是其31%[7]。
限制当下奥密克戎影响的因素是什么？
奥密克戎内在的致病性减弱了，但这可以解释为什么现在新冠全球死亡病例逐渐减少吗？我们来看自疫情暴发以来的全球新增新冠死亡病例变化：
附图 全球新增新冠死亡趋势
奥密克戎出现后仍然造成了大量死亡，其高峰甚至与致病性更强的德尔塔不相上下。还可以参考美国的新冠死亡[8]：
附图. 美国每周新冠死亡人数变化
奥密克戎造成的死亡人数一点都不比毒力更强的德尔塔少。在美国，2020年新冠造成死亡38万多人，2021年是46万多，均为仅次于心血管疾病与癌症的第三大死因，而2022年至今，新冠致死22.5万，仍然仅次于心血管疾病与癌症[9]。即便不算2021年底有一部分死亡也是奥密克戎造成，仅在今年奥密克戎造成的健康危害也一点都不“弱”。
这是因为奥密克戎的传播能力实在太强了，远超以往病毒株。还是以美国为例，奥密克戎在2022年初造成的感染病例远超以往任何一个病毒株：
即便住院、死亡风险连德尔塔的一半都不到，可经不住感染人数能超过德尔塔好几倍，最后总体的住院、死亡人数反而更高了。
可是我们也能看到在2022年初奥密克戎高峰过后，像美国乃至全球的新冠疫情都“缓和”了很多，特别是死亡的新增，没有以往那么多波动，处在相对较低的位置。这也是包括世界卫生组织在内均提到的，如今新冠的重症、死亡与感染逐渐脱钩，感染病例的增加没有再带来住院、死亡的激增。
那么这一过程是说在今年奥密克戎自己越变越弱了吗？
过去这一年奥密克戎确实变了不少，年初时占主流的是BA.1，后来BA.2占据主流，到夏天变成BA.5，最近BQ.1与XBB这些开始在一些地区成为主导。是这些奥密克戎亚株一个不如一个了吗？
如果看新加坡在不同奥密克戎亚株下的病例变化，似乎是会有这种感觉[10]：
附图. 新加坡不同奥密克戎亚株的感染病例数变化
XBB，BA.5与BA.1，一个比一个引起的感染高峰更小。可是在致病性上，目前没发现奥密克戎各亚株间有区别，反而在南非，研究显示BA.5与BA.1致病性一致[11]。从传播能力上看，新加坡等地都是后一个亚株取代前一个，是后面的亚株展现出了竞争优势。
那是什么导致奥密克戎看上去一代不如一代呢？
其实这是目前决定一个地区疫情走向、严重程度最关键的因素：人群的免疫基础。
要知道一个病原体表现出来的致病性从来都不是病原体单方面决定的，而是病原体本身与宿主的相互作用共同决定的。对于新冠而言，病毒株的内在致病性固然有影响，但如今表现出来的疾病严重性，更大的决定因素其实在人身上——我们对新冠病毒的免疫水平。
2022年至今，全球很多人都接种过新冠疫苗，美国、新加坡等地经过几次奥密克戎自然感染，进一步增加了当地人群的免疫基础。在人群免疫基础较高的情况下，后续奥密克戎亚株的影响力自然受限了。也就是说，是人群免疫基础让病毒看上去“弱”了。
当然，奥密克戎也在想办法克服这种免疫屏障。如果我们看如今占据优势的奥密克戎亚株，往往都是有着更强的免疫逃逸，特别是逃避中和抗体为主的体液免疫[12]。其实只有对疫苗接种以及过往感染的免疫逃逸更强，才能让一个亚株在人群免疫水平较高的环境下突破阻碍，还能感染人。
但是，目前这种免疫逃逸都不是绝对的，例如即便用基于原始株研发的疫苗做增强针，也能增加对奥密克戎各亚株的中和抗体，而过往奥密克戎的突破性感染，也增加了对免疫逃逸更强的BQ.1、XBB等新亚株的中和抗体。这带来的结果就是奥密克戎的新亚株们仍然可以感染不少人——包括打过疫苗甚至不久前被其它奥密克戎感染过的人，但最终重症与死亡的人少了。
我们看到的奥密克戎致病性减弱，很大程度上其实不是奥密克戎内在致病性与德尔塔的区别，而是过去这一年全球人群免疫基础变化带来的疫情走势变化。
对于没有免疫基础的人来说，奥密克戎仍然非常致命。比如香港在年初BA.2疫情暴发时，老年人的疫苗接种率很低，导致了很多死亡。参考香港当地分年龄段与疫苗接种状况的病死率[13]：
附图.香港分年龄段疫苗接种状况新冠感染病死率
80岁以上老人未接种疫苗，病死率高达14.67%，70-79岁则为4.52%，60-69岁为1.71%。就算是40-49岁中年人，未接种疫苗病死率也有0.15%。考虑到奥密克戎极强的传播力，如果一个地区没有免疫基础或免疫基础较差，造成的重症、死亡风险显然是不能忽视的。
当然，我们也可以看到，同样在香港，即便是身体脆弱的80岁以上老人，接种四针疫苗后，病死率就非常低了。而接种过疫苗的年轻人，因新冠感染导致重症乃至死亡的数量更是非常少。加上如今还有对奥密克戎仍然高效的抗病毒药物，我们不需要新冠变弱，通过主动的疫苗治疗药物干预，也能把新冠的健康威胁控制住。
不过，在全球新冠免疫基础较高的今天，我们也要承认这种免疫基础是不平均的。首先不是每个地方都有很高的免疫基础，有些地方未必像其它地方那样有高效疫苗接种和多次自然感染带来的免疫屏障。奥密克戎在这些地方暴发后的威胁依然不容小觑。其次，即便人群免疫基础高了，不代表所有人免疫基础都高了。每个社会都会有一些较为脆弱的人，比如免疫抑制人群。可能是因癌症、自身免疫疾病接受治疗导致免疫抑制，也可能是HIV感染等疾病导致免疫抑制，他（她）们未必能像普通人那样通过疫苗接种、自然感染获得较高的免疫防护。如何为这些人提供保护，新冠不在他（她）们身上逞强也是需要公卫部门、医学界考虑的。
而我国老年人疫苗接种尚不理想，不少高危人群之前因对疫苗接种禁忌的误解也未完成接种。此刻在疫情防控政策调整之际，我们更应关注完善我国的人群免疫基础，而不是幻想奥密克戎本身是否变得足够弱。
参考文献：
1.https//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682299901046?via=ihub
2.https://www.science.org/doi/10.1126/science.abk1688
3.https://www.science.org/doi/10.1126/science.1119392
4.https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---30-november-2022
5.https://www.nature.com/articles/s41586-022-04474-x
6.https://www.nature.com/articles/s41586-022-04442-5
7.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00462-7/fulltext
8.https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#trends_weeklydeaths_select_00
9.https://www.cdc.gov/nchs/covid19/mortality-overview.htm
10.https://www.moh.gov.sg/covid-19/statistics
11.https://www.nature.com/articles/s41467-022-33614-0
12.https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/death_analysis.pdf
来源：知识分子
英雄级AK其实有7把！CF全武器截图第二弹
今天小编开始为大家整理穿越火线中的AK枪族与歼灭模式中的经典武器SG552和AUG系列。你可能不知道，CF中英雄级AK其实有7把！想一睹那些稀有罕见的枪吗？快跟小编一起看看吧。
武器着色器与各国家服务器的介绍请点这里
本头条号已获得作者授权，未经作者允许禁止转载！
武器规则说明
1.模型或者皮肤不一样判定为两个武器。不同服务器之间有点差异可以理解，差异太小不容易被发现我就不发出来了，太大我就会给大家展示出来。
2.模型皮肤一样，属性有明显差异的，判定为两个武器，最明显就是原装和B系列，就差装单数，那么也展示。
3. 武器的命名方式，全部使用英文来命名；格式为武器型号 武器明显属性 皮肤名，比如沙漠风暴的英文是M4A1-Scope-Silencer- Elite，M4A1是型号，Scope是第一个属性瞄准镜，Silencer是第二个属性消音器，最后是Elite，皮肤名称；如果武器型号冲突（比如 好多枪是按照年份定型号）那么型号前面楼楼会把制作者或生产商标注出来，比如 绍沙M1915 我就会写成Chauchat M1915；当然啦，这里的武器皮肤我用最常见的方式展示，很多枪注册名跟皮肤是不一样的，注册名很难拿的出手，那么就展示大家都在用的皮肤名。
0113.AK47
外服的AK是换了模型的，旧模型国服和菲服还在用。旧模型握弹夹，新的握在护木上。这个我上网查了下，其实不是握弹夹错了，像女兵胳膊短，握弹夹也没问题。之所以换了可能是因为前面握弹夹的手姿势不对，你玩蓝水晶能看到，手其实是托着弹夹的，不是握在上面
我这里为了截图统一，都用了外服的模型。
0114.AK47-Balance
平衡系列，国服叫测试版。注意，无论外服AK是什么模型，平衡AK用的都是国服和菲服的老模型（握弹夹）
我这里只是为了截图统一，手动改成了外服的样子
两个模型其实属性是有差异的，老模型换弹可以提前开枪，新的也可以，但是即便如此，老的提前的更多，大概能比新的提前1发左右。
但是平衡系列都修复提前开枪的问题，也就是模型虽然长得是老的，但是属性是最差的
0115.AK47-Blue Crystal
其实大家不喜欢外服模型，不喜欢野战军，不喜欢二代模型，不是因为持枪姿势不好看，而是因为换弹姿势不好看。这个就是个习惯而已，我开始也不喜欢，后来二代和外服玩多了，就喜欢二代的了，一代握弹夹的反倒是看着难受
当然啦，这里又不展示换弹姿势，所以没关系换了模型也希望大家喜欢
0116.AK47-Bullet
一把被捧上天的武器，其实这里我说句公道话，比赛的时候，刺刀Ak容易手滑，而比赛服隔一段时间只给CF点不给FP点，所以蓝水晶也被pass，因此实惠的akb就被拿了出来。其实吧，b跟原装属性是一样除了加子弹。很多外服是没有b的，难道他们就丢失了一种神器？老外也就不玩了?
但是吧，你要说这款武器变态麽？确实很变态，因为AK的点射扫射都厉害，尽管后坐力大，但是扫射弹道稳定，因此AK跟M4比是占有一定的优势的（M4英雄比不了）。加了5发子弹，当然更厉害。你说给M4加5发，不疼不痒。Ak就不一样了。给An94再加5发呢？
再一个没有特效，没有火麒麟特效，也没有蓝水晶透明。玩起来掉帧不明显，电脑顺畅了，武器能不变态麽
117.AK47-Camo
迷彩AK，其实是当年跟着绿皮沙鹰一套的，不知道国服为啥没上架。外服一般商城出售或者GP扭蛋永久。
外服的迷彩是没有加成的，所以这个也就是外服的“AKb”喽
说一下，印尼服和菲服保留了AK内测和公测声音，听起来像是cs1.6里面那种声音，声音有点浑浊不脆。
菲服和国服保留了老版本的模型
0118.AK47-CFS 2013
跟之前一样，印尼服14年cfs上错了皮肤，越服保留了角标。整个cfs2013除了国服上架的4个，剩下12个武器都是“空壳武器”没有游戏内名字和属性
我查了下，13年国服的cfs用的武器都是普通黑铁。这些应该是S1赛季比赛服有的枪，除了国服4款剩下的都没在正服中上架
0119.AK47-CFS 2014
14年CFS的AK，角标和仓库图标用的其实是74（弹夹不一样）改的
0120.AK47-CFS
15年CFS版本武器，估计以后应该都用这款皮肤了。
0121.AK47-Digital Camo
数码迷彩，国服的野战军，14年新韩服搭建的时候，武器皮肤模型界面什么的，用的都是国服客户端搭建的，（韩服客户端什么百城QT都有，但是游戏中没有的）搭建的时候，迷彩Ak皮肤用错了用成国服野战军了。但是野战军是单独的模型单独皮肤，不应该直接用外服AK的模型。所以就成这德行了。
0122.AK47-Gold
巴西服黄金AK，根国服和不少外服不一样，他们没有着色器Render Style。也就是个一般皮肤。这应该是个bug。北美服开始有着色器，貌似后来也无缘无故消失了。
另外说下地图是万圣节才上架的万圣节地图，跟圣诞狂欢结构一样的。国服没有。
0123.AK47-Gold
黄金AK，这个版本是有着色器的，所以走起路来就像有一层金光在枪身上。整个国服只有黄金AK，锋行AK，黄金温彻斯特有这种着色器。外服当然很多啦，金沙鹰加特林神马的
印尼服模型出毛病了，手没有握在护木出，而是在半空中。
38发子弹，相当不错的武器，早期C礼包，兑换卡片。后来VE卡c礼包（GP点的黄金AK）。再后来卡片也没了，不过现在活动多有的用。
0124.AK47-Gold-Black-Lenovo
锋行AK，相当变态的武器，毕竟38发子弹，早期是买锋行电脑送一年，后来绝版。龙啸预售送30天。我买了龙啸，玩了30天，后来干脆说400块买了30天锋行AK，还送了把永久斧子龙啸，真实惠
只有国服才有的武器
0125.AK47-Gold-Black
只有美服老韩服等外服客户端才有的“空壳武器”。游戏中并不存在也没有名字和属性。
乍一眼看还以为是锋行原版呢。其实不是。是把锋行的贴图字涂掉才有的这个。但是涂的时候出了问题。一张皮肤除了表皮之外，还有个阿尔法通道，大家也不用懂什么意思，就是透明通道的意思，表皮字虽然没了，但是通道忘了把字涂了。这就又一个问题。普通情况下没问题（如图）。当用上黄金AK着色器Render Style的时候，lenovo还有什么锋行那些字又透过来了。这也是一个可能得原因最终导致这款皮肤被废弃。
0126.AK47-Halloween
万圣节AK，10年版本，早期也是比较稀有。之后绝版，现在在掌火应该还有卖的。好看也好用的枪
印尼服的仓库商城背包第三人称图，枪身上有很多万圣节南瓜，枪托还有个有点像暴漫的那种人头像。但是第一人称还是这个样子。
0127.AK47-Halloween
北美服等服务器再用的万圣节AK，这个具体哪年上架我记不清了。挺好看的武器，护木上有个骷髅，早期的模型握弹夹还能看见，现在被手指挡住了一部分。
0128.AK47-Halloween
俄服跟国服一样，就是不小心吧74的万圣节写成47了，就成这样了。虽说是bug，但是挺有创意。正好74皮肤比较少，可以把什么茉莉，黄金啥的往74上贴
129.AK47-Russia
印有俄国国旗的AK47.这个后来也是传遍各大服务器。
有俄国特色的武器可不少，RPK AK12，莫辛纳甘。搞的老美都吃醋了
0130.AK47-Sampaguita
当年的神器，跟着黄金国海豹偷鸡队一起上架的。当初体验服才卖15块7天，到正服变成45块7天。然后下架绝版活动才有。到现在火线币商城出永久。也算是有点情怀的武器。原来用的时候哎呀真好用啊还能装x进房间跟别人换枪。
介绍写的有问题，小口径新型步枪，ak都啥年代了还新型步枪。小口径更是扯。
0131.AK47-Silver
白银AK，不要以为白银只有网吧套，外服还有个AK呢。不少玩过台服的玩家都接触过这款枪吧。
0132.AK47-Silver
还是白银AK，这个带有Render Style着色器，整个枪上有一层银光一样。整个白银系列只有AK有这样的着色器。沙鹰M4手雷啥的可没这个待遇。
越服这把武器40发子弹，比黄金AK和英雄还多，相当变态。反正是为了坑钱啥都能干出来
0133.AK47-WCG 2011
0134.AK47-WCG 2012
WCG有11,12,13版本，只有AK AUG P90有年份区分，其他武器都没有都没有标注年份
0135.AK47-WCG
13版的都是没有年份的，12和11只有AK AUG P90有年份一说
0136.AK47-WCG（CN Version）
国服特有百城，早期35发后来38发，相当的猛。我用这个一路超神哇哈哈哈。。。如果他们不扔烟雾弹的话
0137.AK47-WEM
世界大师赛版本的AK47
0138.AK47-XMAS
09年圣诞节武器，10年圣诞节才刚上架。貌似这些圣诞武器在09年并不是给圣诞节作为武器的
另外跟万圣节M4一样，像台服俄服之类的，把这款武器背面的皮肤贴反了。因为我这里只展示持枪姿势，所以背面贴反我就不展示了
0139.AK47-Digital Camo
数码迷彩AK。外服迷彩AK对应国服迷彩M4，国服轻骑兵M4对应野战军AK。
做的是挺不错的皮肤。模型是过渡模型。既不是外服AK也不是二代。并且与其他一代武器不通用。之前新韩服那张数码迷彩就是用错了模型导致的。
0140.AK47-Blue Pottery
青花瓷AK，二代模型。
手游的青花瓷是相当变态的存在。端游就是绝版
0141.AK47-Halloween
万圣夜AK，13年万圣节AK，还有个铁锹。国服没有下架。外服在扭蛋机里。其实用起来是蛮不错的
万圣夜用的是二代过渡模型，我这里改成二代模型了。其实不仔细看没啥区别
0142.AK47-Phoenix
凤凰/菲尼克斯，第一把二代模型AK，现在看是二代过渡模型，正牌二代模型是青花瓷。我这里为了截图方便都改成青花瓷模型了
0143.AK47-ST.Patrick's Day
圣帕里克节AK，也称三叶草AK，幸运绿AK，或者绿帽子节AK。二代模型
全套系列有AK，绿色烟雾弹（就是国服青铜网吧那个），名片，喷漆
越服被盗了个号，有这个枪，赤银M4，涂鸦M200等等，都是我喜欢的武器。。。。
0144.AK47-Scope-Black
小瞄AK，早期跟生化一起出的，也叫生化AK。皮肤风格跟温彻斯特S特别像。
出戒指的时候，因为枪的模型跟手的模型分开渲染了，所以这个枪被换成了外服模型，后来被换回来了。
s指的是scope小瞄的意思，跟m4s不是一个意思
0145.AK47-Scope-Black Stripes
黑锋小瞄AK，也叫黑线。这个皮肤比刺刀版本黑一些，有点金属光泽的感觉。
黑锋全套有3个，小瞄AK，刺刀AK，SCAR-Light
0146.AK47-Scope-Red Dragon
红龙小瞄版本的AK，这个武器这些年活动不太多
好像是11年跟着AR70红龙一起上架的，比之前的红龙晚点
0147.AK47-Knife
也是当年的神器。外服有的只有30发
另外不少外服比如美服欧服之类的，刺刀AK根本不好用，一突突准星大的吓人，而准星恢复的又非常慢。
越服日服不光刺刀AK不好使，原装的AK也是准星大的吓人。但是考虑到这两个服保留公测属性（比如公测声音，10秒复活，武器不掉落等），这有可能就是当时AK的属性，体现后坐力大
0148.AK47-Knife-Black
黑色AK刺刀版，早期巴西服 南美服才有的武器，用的人不多，后来北美服，日服，越服都上架。这款武器皮肤不是直接通用小瞄版本的，这个皮肤的分辨率更高，细节更好。只是截图看不出来而已
0149.AK47-Knife-Black Stripes
黑锋版本AK，国服的BS其实指Black Sharp黑锋，但是其实是黑线而已
0150.AK47-Knife-Blossoms
紫罗兰AK，相当漂亮的AK，最近活动太少了，用的人几乎没有
0151.AK47-Knife-QT
绝版AKqt，已经很久没有出现了。蓝色的枪身做的也是挺好看的。只有国服有的武器
0152.AK47-Knife-Red Crystal
红水晶AK，越服巴西服俄服等服务器在FP商城出售。国服是不可能上架了，FP商场都要倒闭了
0153.AK47-Knife-Red Dragon
红龙Ak刺刀版本。注意这个武器跟小瞄的皮肤是不太一样的，这个武器枪托上还有红底黄龙，小瞄版本的枪托跟护木一样是黑色的。
印尼服用错了皮肤，用的是小瞄版本的，南美服是枪身是小瞄版本但是还有枪托是刺刀版本的。这两个在截图都看不出来，所以不展示了
0154.AK47-Knife-Ultimate Silver
纯银AK，或者叫终极银AK，国服的第一款使用标准着色器Shader的武器。36发子弹轻量化模型出刀加成在当初也是有点小变态，后来就慢慢的被人遗忘了
0155.AK47-Knife-APP
掌火版本AK，据说当初设计成不带刺刀的，后来不知道怎么的带刺刀了。只有两个活动有之后一直绝版。二代模型AK
0156.AK47-Knife-Brazil
巴西纪念版AK，跟M4c是一套，但是这个枪出的比较晚。后来也是各大服务器都上架。做的挺好看的其实
0158.AK47-Knife-Octagon Camo
八边形迷彩AK，8周年纪念版本，做的还是挺好看的
0159.AK47-Knife-Peony
牡丹系列，AK，说实话这个不好看，枪身花太少枪太黑。
0160.AK47-Knife-Platinum Blue
蓝铂AK，见到这个枪杀敌标的不多吧
0161.AK47-Knife-Red Spider Web
红色蜘蛛网。这个跟M4qq不是一个系列的
当初叫什么？血狐还是什么来着，跟手斧一起，死老贵的开通超级会员才送。而且也不知道为啥，感觉这枪超级飘，怎么打子弹都能打不中。。。。
0162.AK47-Knife-Red Spider Web
外服上架的是没有会员企鹅标志的，跟手斧在一起一般是扭蛋或者小扭蛋
扭蛋是一次出3个奖品，小扭蛋比扭蛋便宜，一次出2个奖品
0163.AK47-Knife-Sun Wukong
大圣系列另一款武器，这个没有活动送不造为啥
0157.AK47-Knife-Imperial Dragon
苍龙AK
0164.AK47-Knife-Turtle Shell
橙7版本玄武（玄武武器的梗请看第一弹M4玄武部分）
0165.AK47-Knife-Turtle Shell
黄7版本玄武
0166.AK47-Knife-Turtle Shell
没有数字的玄武
0167.AK47-Knife-Turtle Shell
巴西橙4版本玄武
0168.AK47-Knife-Ultimate Gold
纯金/终极金版本AK，应该是第一个二代模型AK，这个武器好像是比一般的Ak轻一些，但是其他的没什么加成
0169.AK47-Knife-Ultimate Gold
老外认为国服纯金太黑了，所以调整了着色器亮度，把这个枪调亮了一些
0170.AK47-Knife-Yellow Crystal
国服黄水晶AK
0171.AK47-Knife-Yellow Crystal
外服的没有标的黄水晶
0171.AK47-Knife-Dual Magazines-Ares
战神双弹夹AK
0172.AK47-Silencer
消音版本Ak，消音的都是有加成的，声音也有打击感，消音系列都是不错的枪
0174.AK47-Silencer-Black Red Dragon
黑红龙消音AK，国服放到GP抽奖里所以只有32发子弹。
0175.AK47-Silencer-Perfect Silver
完美银系列，完美银最早是MG3，后来才出了Ak l86 m1216.跟终极银比起来，完美银没有那么亮没有那么白，有点冷色调的那种银色
0176.AK47-Silencer-Rusty Gold Skull
这个咋翻译呢，生锈金魔，金咋能生锈呢。前期有ak，双沙鹰，手套，后期kac，铁链锤等等
0177.AK47-Silencer-Sakura
樱花消音AK，做的挺漂亮的，可惜国服并没有
0178.AK47-Knife-Fury Beast
火麒麟是印尼服最早上架的，所以印尼服还保留着火麒麟最古老的声音，听起来咔咔咔的。正服玩家反映太难听所以改了，之后剩下的服务器就再没用过这种声音。
0179.AK47-Knife-Beast
英雄系列唯一不喷火的武器
0180.AK47-Knife-Beast-C
麒麟C，只有印尼服有的武器，印尼服有3种麒麟。这三种麒麟的共通属性是同房间经验/GP加成。火麒麟单独属性是自定义保存战绩，麒麟属性是200%经验加成，麒麟C属性是200%GP加成。也就是说，如果你想升级，那么应该买麒麟，想要GP应该买麒麟C，想要战绩好就用火麒麟。
麒麟C的角标跟国服的不一样，眼睛有点发红，国服火麒麟很红，麒麟不红
印尼服在商城还保留了麒麟的原始状态，麒麟身上是没有鳞片的，是很光滑的，但是游戏中还是用了有鳞片的。（火麒麟跟国服一样没变）
0181.AK47-Knife-Beast-Noble Gold
油炸麒麟，日服油炸图标杀敌图标就是麒麟前面涂成黄色，国服的图标好奇怪感觉像是被腐蚀掉了一样
0182.AK47-Knife-Beast-Noble Gold
油炸麒麟尊享版，这个也是没有做完的武器，就是多了个黄绿色的火焰。也不知道能不能上架将来
0183.AK47-Knife-Iron Beast
无影，我买了一把，可惜疾跑没了，当初也不知道白鲨是怎么回事，非要喷无影。结果把疾跑喷没了。我体验服玩过疾跑，没那么邪乎，什么比小刀还快都是扯淡，说破天也就跟沙鹰一样快。这款武器的疾跑动作还保留在武器模型里，我之前还做出来了，跑一跑挺好玩的。
缺点是喷子关不掉，没关系咱也不玩生化，平时竞技喷一个比刀保险点。生化可以丢给没有无影的。无影的喷子是个人效果，比如雷神加2发子弹，丢给另一个有雷神的，那不好使。但是无影丢给另一个有无影的，喷子还能用。
0184.AK47-Knife-Born Beast
黑武士AK，大家说太肥了太难看，不过相比之前的同系列烧火棍，这个还是可以的。出刀三连击看似很华丽切实没啥意思。
0185.AK47-Knife-Drum Magazine-Born Beast
鼓夹版本的黑武士，这个属性其实是蛮不错的，因为AK威力大弹道稳定，很适合在挑战里突突，子弹加成，换弹快，比机枪轻，这些优势是蛮不错的。咱没有黑武士，没机枪也喜欢用无影去挑战
Ak47都完事啦，然后是Ak枪族的其他武器。
0186.AK74
74我这里也一起用外服模型替换了。
74的特点是价格便宜，声音小而清脆，弹道比47收缩，但是威力就不行了，现在比较冷门，现在GP武器层出不穷，74也没有收到新手的青睐。有时候死亡十字还是会拿来一用
0187.AK74-Bullet
74-b，当初非常便宜好像是4块7天，后来跟95-b下架之后再没出来过。10年VE卡枪的时候，因为这个武器仓库图标跟47-b是一样的，所以有些人经常卡错。
就这样74-b不仅没翻身反倒是还挨了骂。VE被封以后这款武器估计再也没有了
0188.AK74-Halloween
10年上架万圣节74，后来下架绝版，再后来掌火出售，价格便宜，其实74属性也是相当不错，而且这个皮肤也是挺好看的
0189.AKS74U
AK的短板步枪，跟74比威力不如74，弹道也比较飘，但是射速超级快，近距离呼脸伤害爆表。远距离也有一定的威力
2.0变成GP版不小心分到冲锋枪里去了，后来又回到了步枪
0190.AK103
一种点射强化版本的AK，点射相当精准，扫射差点，但是威力很大，这个爆头战是相当的好用。声音有点吵
0191.AK12
后起之秀AK12，偏扫射的AK，点射有时候会出现那种准星对着人但是点了却不中的情况。现在新手会赠送，拿出来玩是不错的
0192.AK12-CFS 2015 Celebrate
15年CFS纪念版AK12，纪念版是比赛不让用的，只是纪念版而已。12的声音其实还是挺好听的不吵
0193.AK12-Russia
俄服出的俄版AK12，这个我在越服被盗的账号里也有一把，当时也是让万千猴子跪舔的武器。
这个武器貌似没有自己的角标
0194.AK12-Knife
刺刀版本AK12，这个就比较少见了，没有活动送
0195.AK12-Silencer
消音版AK12，AK12的消音器消音效果并不怎么好用
0196.AK12-Silencer-Dual Magazines-Ghetto
恶棍双弹夹AK12，国服用错了声音，用的是47消音的声音。
另外这个枪跟外服皮肤有一定的差异，外服能颜色更深一些。但是这个枪有着色器。所以并不明显，就不展示外服的了
0197.AK12-Silencer-Dual Magazines-Infection
感染AK12，国服叫试炼，皮肤是挺好看的。
好了，AK枪族的也完事了，当然这里没有包括56这样的枪，接下来是加利尔。
0198.Galil Micro
加利尔微小步枪，是加利尔系列最小款的，其实是步枪，游戏分到冲锋枪去了。之所以冷门是威力确实太小了
0199.Galil Micro-Silencer
消音版加利尔微小，这个国服没有。
0200.Galil Micro-Silencer-Camo
迷彩消音版加利尔微小，这个国服用的是M16s声音，有的外服用的是别的消音的声音
0201.Galil Micro-Scope
加利尔微小小瞄版本，老版本用错了贴图，把镜的贴图也贴到了枪身上去了。
0202.Galil Micro-Scope
这个在后来2.0版本左右修复了贴图。这张图还把高爆ss爆炸给截下来了。
0203.Galil ARM
加利尔ARM，国服35发，外服都是30发，一般是GP或者GP扭蛋。国服可以在抽奖中获得，点射行步枪，扫射扫的不太好
0204.Galil ARM-Camo
迷彩版本，还是二代模型，可惜后来就再也没有皮肤了
0205.Galil Ace
加利尔ACE，因为ARM太沉了，所以ACE开始替换ARM。
游戏中射速快威力适中，加利尔系列当中终于出了扫射也厉害的枪了。用这个把把ACE
日服最早上架小扭蛋，然后国服马上也会更新了
0206.SG552
552，点射扫射都厉害的枪，早期开镜点射前4发都能打中一个点。缺点是一个太吵了，还有准星回复的比较慢
0207.SG552-Advance
552-a，这个是欧服扭蛋机赠品，皮肤还是原装的皮肤，但是属性有加成，切枪换弹速度跟迷彩一样快。另外欧服很有意思，欧服的迷彩552在商城里卖，也有加成，叫552-b
0208.SG552-Balance
平衡版本的552.其实552是步枪中相当厉害的，就是太吵。平衡系列把这把枪砍得不像样。一突突准星比散弹枪都大，根本找不到弹道在哪。本来就没人用的枪这把彻底被打入冷宫
0209.SG552-Bullet
B系列552，这个跟a不一样，这个没有加成，也是绝版了好久了
0210.SG552-Camo
迷彩版本552，有加成，跟欧服的a在一起是552最好用的枪
0211.SG552-CFS 2013
13版CFS552，同样的没有名称和属性
0212.SG552-CFS 2014
14年CFS版552
0213.SG552-CFS
CFS版552
0214.SG552-WCG
WCG版552
0215.SG552-WEM
世界大师赛版552，这个挺有创意的
0216.AUGA1
AUG一直以精准度著称，威力小射速快，点射扫射都不错，准星恢复也快，缺点是换子弹太慢了，慢的不要不要的。
但是AUG换子弹也可以提前开枪，能提前非常多
0217.AUGA1-Balance
平衡版本的AUG，貌似换弹提前开枪给和谐了，初始精准度有所下降，没啥意思了
0218.AUGA1-Bullet
b系列AUG，这个在阿拉斯加还可以捡到
0219.AUGA1-Camo
迷彩版本AUG，有加成，可以拿出来一用，还是挺不错的
0210.AUGA1-CFS 2013
13版本CFS的AUG，只有国服有AUG，沙鹰，小刀，AWM的13版CFS，剩下的所有13版CFS都是没有属性的“空壳武器”
0221.AUGA1-CFS 2014
14年CFS版AUG，角标没有弹夹
0222.AUGA1-CFS
CFS版AUG
0223.AUGA1-Red Dragon
红龙AUG，有一定的加成，但是枪身看不到，所以花纹都没有看到。
0224.AUGA1-Ultimate Gold
纯金/终极金版本AUG，说实话企鹅挺没意思的，天天出纯金，然后还不换模型。
有加成，活动送了以后用的人能稍微多了点
0225.AUGA1-WCG 2011
11年WCG版本AUG，年份写在枪身上了所以看不到
0226.AUGA1-WCG 2012
这个也是，年份写在枪身上了
0227.AUGA1-WCG
这个13年的，13年没有写年份
0228.AUGA1-WEM
世界大师赛版本AUG
0229.AUGA3
斯太尔AUGA3，这个有点冷门，只有外服少量玩家在玩，国服烂商城
下一弹将会更新三把平民神器，敬请期待吧。
作者：richardliaojjg@贴吧
关于新冠特效药Paxlovid，你想了解的都在这里了
国内疫情管控政策调整后，各地感染人数逐渐增多，很多家里有老年人及基础病患者的朋友，开始向尹哥咨询“新冠特效药”，据说有不少人加入了购买“新冠特效药”的队列中，但大都“一药难求”。其中，辉瑞的Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片）更是如此。据媒体报道，原价为2300元/盒的Paxlovid，黄牛价格已被炒至15000元，关键还买不到。
o1
为啥Paxlovid受到如此追捧？
虽然除了辉瑞的Paxlovid外，还有默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）以及日本盐野义制药的Xocova在申请上市过程中（之前尹哥也介绍过这几款），但是并未看到新冠口服药在大规模推广的趋势，国内新冠小分子药物目前为止只批准了辉瑞的Paxlovid（2月份紧急获批，3月15日被纳入诊疗方案）和真实生物的阿兹夫定（7月份紧急获批，8月9日被纳入诊疗方案）。
虽然国产的阿兹夫定售价只要330元/瓶（1mg*35片），比起Paxlovid简直不要太便宜，但这并没有让其全面广泛地被使用，这是为什么呢？
因为对于药物来说，最关键的还是得看疗效！
其实，阿兹夫定（Azvudine）是一款抗艾滋病毒的创新药物，于2013年获批开始进入临床试验，2021年作为抗艾滋病药物获批上市。2022年7月，阿兹夫定老药新用，获得国家药监局紧急附加条件批准，成为中国紧急批准授权使用的唯一一款国产新冠口服药。
在药物作用机理上阿兹夫定也与Paxlovid类似，主要通过抑制病毒复制起作用，但截至目前，阿兹夫定尚未在学术期刊上公开关于新冠治疗的研究数据，只能从其生产厂家真实生物的IPO申请文件和药物试验登记网站获得其三期临床试验的部分信息。由于缺乏来自学术期刊的研究，且试验样本太少，使得其疗效受到学术界和医药圈的质疑。
真实生物的IPO申请资料显示：在俄罗斯开展的314名中症新冠患者研究中，在第7天时，用药组40.43%的患者症状有改善，而安慰剂组只有10.87%，显示了阿兹夫定的疗效。
此外，根据上市审评报告，阿兹夫定会有一定的遗传毒性、生殖毒性，以及包括神经系统疾病、肝肾功能异常、血液学参数异常在内的不良反应。这可能也是让大多数人望而却步的原因。
所以，及时在国内获批上市，以及疗效较好的治疗药物极度缺乏，是辉瑞Paxlovid受到追捧的主要原因。
o2
Paxlovid是什么成分，疗效如何？
Paxlovid并不是第一款上市的新冠口服药，但其一出道风头就完全盖过了比它更早上市的Molnupiravir，甚至到现在还是“新冠特效药”的代名词。能有如此地位，可能正因为其相对目前上市的几款小分子口服药来说，有比较好的疗效。
Paxlovid是由利托那韦和奈玛特韦组成的复合药。主要起作用的是奈玛特韦，而利托那韦承担了“延长攻击时间”的角色。
具体来讲：奈玛特韦是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro（也称为 3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度。
△Paxlovid的作用机理
在疗效上，2021年11月5日辉瑞发布了一项研究，宣称在第二和第三期EPIC-HR（指对高危患者的新冠肺炎的蛋白酶抑制进行评估）临床试验的中期分析中，新型抗新冠口服药Paxlovid将住院或死亡风险降低了89%（Molnupiravir将轻度或中度新冠患者的住院或死亡风险降低了大约 50%，后又被披露，从50%降至30%）。
2022年10月8日，《柳叶刀》发布了一项中国香港关于两款新冠口服药Molnupiravir和Paxlovid对治疗奥密克戎感染有效性的真实世界研究。研究团队分析了2022年2月26日至6月26日期间，11847名服用过Molnupiravir或Paxlovid患者的记录，他们大多属于新冠感染的高危人群——年龄超过60岁，且未完成疫苗接种。结果发现，Molnupiravir治疗组的全因死亡率为17.9/10万人日，相比对照组降低了24%；Paxlovid治疗组则为4.2/10万人日，相比对照组降低66%。
不管是在临床试验还是在真实世界中，Paxlovid还是有相对不错的表现。
就在12月21日，预印本上的一篇研究显示，Molnupiravir具有加速新冠病毒演化的能力，若不受控制的使用，可能会产生具有传播优势的新变体，从而延长大流行，并使其他治疗方法的有效性降低。虽然这项研究尚未经过同行评议，但已让Molnupiravir引发不小的争议。
o3
是不是所有人都可以用Paxlovid？
Paxlovid不是神药，并非所有人都可以使用Paxlovid。
1.哪些人适用？
2021年12月22日，Paxlovid在美国经FDA获批上市，用于治疗轻中度新冠肺炎，适用人群为12岁以上、体重40公斤以上的高风险人群。
然后在2022年3月15日，Paxlovid被纳入我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》（以下简称：第九版《方案》）。3月23日，国家卫生健康委等部门曾发布通知，将药物名称调整为“奈玛特韦片/利托那韦片组合包装”，同时调整其适应症为：发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人和青少年（12-17 岁，体重≥40kg）。
可以看出，第九版《方案》并没有把Paxlovid推荐作为能让危重症新冠患者起死回生的救命神药，只是用来阻止高风险患者的新冠病程向危及生命的重症发展。
Paxlovid的包装如图，一次剂量是由1片100mg规格利托那韦（白色）和2片150mg规格的奈玛特韦（粉色）组合而成。为了防止出错，在包装设计方面，还通过银白色和浅蓝色区别出了Morning Dose（日间剂量）与Evening Dose（夜间剂量）。
哪些人属于高风险人群呢？如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症 COVID-19 的高风险因素（注意，以下情况不等于就可以直接用此药，仍然需要考虑病人实际情况和配伍禁忌，另妊娠和哺乳群体目前安全性证据不足）：
1）高龄（如：≥ 60 岁，真实世界证据为≥ 65岁）；
2）肥胖或超重（如：体重指数[BMI]＞25 kg/m2）；
3）目前吸烟者；
4）慢性肾脏疾病；
5）糖尿病；
6）免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗；
7）心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压；
8）慢性肺病（如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压）；
9）镰状细胞病；
10）神经发育性疾病（例如：脑性麻痹、唐氏综合征）或导致医学复杂性的其他病症（如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常）；
11）活动性癌症；
12）需要相关医疗性支持（与COVID-19无关）（如：气管切开术、胃造瘘术或正压通气等）
2.哪些人不建议使用？
我们知道，是药三分毒，Paxlovid也不例外。FDA在批准Paxlovid成为口服抗新冠病毒药物时就提到，该药物的副作用可能包括味觉受损、腹泻、高血压和肌肉疼痛等。并且不推荐严重肾、或肝功能损害者使用。使用Paxlovid时只能评估患者实际情况和药效，两害相权取其轻。
在用法用量上，第九版《方案》也做了详细描述：
这里特别强调：Paxlovid是CYP3A的强效抑制剂，而CYP3A是人体内非常重要的药物代谢酶。50%以上的临床药物通过CYP3A代谢。因此，服用Paxlovid可能会大大增加人体血液中CYP3A代谢药物的浓度，从而可能带来非常严重的药物反应副作用。
广州和睦家医院药剂科主任、副主任药师李晋也表示，从目前的研究数据来看，对于有比较严重的肝功能不全、肾功能不全，尤其是到了透析阶段的肾功能不全的人群，不推荐使用Paxlovid，只能采用其他一些替代治疗方案或是对症治疗方案。所以，请注意一定要在医生指导下，仔细阅读说明书后再根据情况安全用药。
除此之外，重病风险较低的人群也不推荐使用。
今年8月24日，发表在《新英格兰医学杂志》上的一项以色列大型研究显示，Paxlovid对40岁到65岁的人群几乎不起作用，不过能减轻65岁以上老年人群的住院和死亡风险。基于此，世界卫生组织（WHO）强烈建议一些高风险的非重症新冠患者（如未接种疫苗、老年人或免疫功能低下患者）服用Paxlovid。同时，也建议不要将此药用于风险较低的患者，因为发现其效果微乎其微。
辉瑞在6月份公布的研究结果也显示，Paxlovid在已接种和未接种疫苗的健康人群身上都未显示出明显的效果。
还有些朋友问能否提前服用Paxlovid进行预防？这当然也不建议，目前也没有任何资料建议未感染新冠病毒的人群预防性使用Paxlovid。而且FDA也称，该药物也并不能用于预防新冠，无法代替疫苗接种。
o4
服用Paxlovid核酸检测转阴后还会复阳？
是的，第一个被广泛报道的案例就是美国总统拜登。据白宫医生称，拜登于今年7月21日首次确诊感染新冠，服用辉瑞的新冠口服药Paxlovid一个疗程（5天）后，27日新冠检测为阴性。然而，30日拜登新冠检测再次呈阳性。
其实，这并非个案，白宫总统医生凯文·奥康纳在书面信件中也提到，少数接受 Paxlovid 治疗的新冠患者存在复阳的可能。同时，今年7月份梅奥诊所发表于 Clinical Infectious Diseases 的研究显示，483 位接受 Paxlovid 治疗的高危患者当中，有 4 名（0.8%）出现了症状反弹（rebound），但基本都是轻微的，并且他们在没有继续治疗 3～5 天后抗原或核酸都转阴了。
这种情况并不是因为患者不符合辉瑞口服药的适应人群要求，也不是因为他们没有严格遵照说明书指导规范用药，而是和该药物的作用机理相关。
Paxlovid本质上就是暂时抑制病毒的转录复制，而不是直接消灭病毒，顶多是给你的免疫力打打下手，为免疫系统产生足够数量的抗体争取一个缓冲时间。但如果你的免疫系统本身不够强大的话，用药疗程结束后，那些被药物暂时压制的病毒是有可能重新活跃再次被检测到，导致复阳。不过这个时候，由于人体免疫系统已经被调动，中和抗体水平已经提升，绝大多数复阳患者也不需要额外治疗即可再次转阴。
还有一些假说认为，与之前的新冠病毒变异体相比，Paxlovid对付奥密克戎（及其分支）可能需要更长的时间才能达到峰值或被清除，这个仍需要进一步研究来证实。
不管是什么原因，提醒大家，即便疗程结束后新冠检测转阴了，也请不要立马放松警惕，坚持做好防护和监测。
o5
印度新冠仿制药是否靠谱？
很多人无法通过正规渠道购买药物后，就有人开始找别的渠道，比如从黑市买印度的仿制药。电影《我不是药神》就让印度仿制药被国人熟知，在国内新冠口服药难以满足的情况下，印度新冠仿制药也成为了部分民众的选择。
但是，印度新冠仿制药到底是否安全有效？
其实，辉瑞在去年11月就同联合国支持的“药品专利池（MPP）”签署协议，授权制药厂生产其研发的新冠口服药Paxlovid仿制药。这是国际知名药企的惯常做法，默沙东也如此。
根据许可协议，“药物专利池”可向95个国家和地区的合格仿制药企授权仿制，并免除了授权使用费。这些国家和地区包括所有低收入和中低收入国家，以及部分中高收入国家，大约覆盖全球约53%的人口。印度名列其中，但中国并非中低收入国家，没有被纳入。
今年3月，“药物专利池”与全球35家公司签署协议，授权仿制辉瑞的Paxlovid原料药或成品药。在这之中有19家是印度公司，印度熙德隆（Hetero）制药名列其中，国内出现频率较高的新冠仿制药Paxista就是其公司的产品。
据了解，目前市面上在销的印度版新冠仿制药主要有四种，分别是绿盒的Primovir、蓝盒的Paxista、白盒的Molnunat和深蓝盒的Molnatris。其中，前两款是辉瑞Paxlovid的仿制药，后两款则是针对美国默沙东药厂与瑞奇贝克联合研发的Molnupiravir（莫努匹拉韦）的仿制药。
尹哥理解，仿制药在市场流通也实属无奈之举。虽然印度新冠仿制药大多获得了原厂授权，但不谈法律风险的话，购买此类药物依然有较高的健康风险。首先，Paxlovid是处方药，需要根据医生的诊断建议使用；其次，这些未通过中国药监部门监管非法流入到中国市场的药品，药品质量很难得到有效监管和保障（据说目前市场上已经有假货）；再说，未进行生物等效性评估的药品也存在潜在风险，未知的毒副作用存在巨大隐患。
好消息是，“一药难求”的这种情况已经得到了相关部门的关注，有些地方例如北京已经开始采取行动。12月25日，北京卫健委出了通知，决定将辉瑞新冠药，奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）统一配送到各社区，并由社区医生指导新冠患者使用。而且于12月26日，紧急组织全市的社区医生，开展新冠治疗药物Paxlovid的临床应用培训。
就在28日晚，Paxlovid的医保支付价格已由每盒2300元下调至1890元，而且有消息称，还有望在明年1初医保现场谈判中砍价。
Paxlovid不能算是新冠特效药，但是是当下为数不多上市口服药中相对效果最好的一款药。希望有充足的药物或治疗手段供患者选择，正如下图毛大庆所建议原文详见：https://mp.weixin.qq.com/s/PqHzjp1bJe8OQvXKeUmjzg）：
参考资料：
[1] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)01586-0/fulltext[2] 《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》http://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/ef09aa4070244620b010951b088b8a27.pdf
#2022生机大会##我要上 头条##人生最好的结局是什么#
第154号公告丨关于调整呼和浩特市部分地区风险等级的公告
呼和浩特市新冠肺炎疫情防控指挥部
关于调整呼和浩特市部分地区风险等级的公告
(2022年第154号)
2022年12月6日，我市根据国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组《新型冠状病毒肺炎疫情防控方案(第九版)》及《关于进一步优化新冠肺炎疫情防控措施科学精准做好防控工作的通知》(联防联控机制综发〔2022〕101号)有关规定对高风险区进行了调整，现将调整后的高风险区公告如下：
新城区阿尔泰社区圣廷小区1号楼2单元
新城区成吉思汗大街街道桂园小区2号楼2单元
新城区党委社区党委住宅小区四区39号楼1单元
新城区党委社区家庙街南北楼北楼1单元
新城区电前社区内石油楼独栋3单元
新城区丁香社区恒大城北区12号楼1单元
新城区丁香社区恒大城南区1号楼1单元
新城区丁香社区恒大城西区42号楼2单元
新城区丁香社区弘福园2号楼1单元
新城区丁香社区明祥园住宅10号楼2单元
新城区东河社区塞外康居3号楼2单元
新城区东河社区塞外康居8号楼1单元
新城区东河社区塞外康居8号楼2单元
新城区东河社区舜和慢城二期2号楼3单元
新城区东库街社区爱家小区独栋楼1单元
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呼和浩特市新冠肺炎疫情防控指挥部
2022年12月6日
什么体重死亡风险最低？看全球四百万人的数据结果
减肥无疑是当代社会的风尚。体重不仅和“美丽”相关，还和健康相关。很多研究都观察到体重和人们的死亡风险密切相关。
2016年7月发表在著名医学杂志《柳叶刀》的一篇文章给这个问题下了一个猛料，全球32个国家的500名研究人员联合汇总了来自全球的约四百万健康成人（20-90岁）的随访资料，分析这些人的体重指数（体重公斤数除以身高米数的平方）和5年以上随访过程中死亡风险的关系。
如上图，结果显示，体重指数在20-25之间死亡风险最低（下图是一个简表，列出了不同身高对应的死亡风险最低的体重范围）。死亡风险呈U字形，体重指数20-25对应U的底部，低于这个范围或高于这个范围死亡风险都增加，体重越重死亡风险增加越明显，减肥减过头，体重过低，死亡风险也增加。我居然从U的左边走到了U的右边，什么时候能够沉底？
研究者还比较了不同年龄和男女对体重指数和死亡风险的关系有无影响。如下图，在相对年轻的人（35-49岁）中，体重指数和死亡风险的关系更明显，U型更陡，如体重指数45的人相对死亡风险已是20-25的人的4倍（这是提醒我们减肥要趁早？）。男女差异不大，在男性中体重指数和死亡风险的关系相对更明显。
研究者也针对不同死亡原因做了分析，比如体重指数和冠心病死亡风险的关系，和脑卒中，呼吸道疾病（包括肺），和癌症死亡风险的关系。结果显示，这四种疾病死亡风险均和体重指数有类似的U型的关系。
最后要说明的是，这些数据都是来自观察性研究，不是说明因果关系（体重导致死亡风险增加）的权威方法，很多其他的因素（比如锻炼情况）都可能会影响体重和死亡风险间的因果关系，尽管研究者已经做了一些因素的统计校正，但仍不能说这个研究的结果就是“真理”。
研究出处： Global BMI Mortality Collaboration.Body-mass index and all-cause mortality: individual-participant-data meta-analysis of 239 prospective studies in four continents. Lancet. 2016 Jul 13. pii: S0140-6736(16)30175-1.
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